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《水镇丝情》描写了1981年初春的一天，浙江第二人民医院医师办公室内，前来接丝厂厂长徐妹子出院的张小白，得知徐妹子患癌症已到了晚期的消息后，悲痛万分。归途中，徐妹子看到这壮丽的山河，听着江面上长鸣的汽笛，一股强烈的生命力冲击着她的心扉，她坦诚地告诉张小白，不要再向她隐瞒病情的真相了，并要小白替她保密。徐妹子要在有限的时间内，承担生产一批高品位的生丝6A级的任务。但小白还是向季副厂长做了汇报。徐妹子回到母亲家中，她为了在生命的最后几个月，给儿子小波波更多的母爱，决定把孩子带在身边。她强忍痛苦，拒绝了一直在苦苦追求她的工业局主任王家烈，带着孩子和来厂实习的大学生崔燕，返回了水镇丝厂。回厂后，她又婉言拒绝了老中医要她休息的建议。试制6A级的工作开始了，徐妹子亲自把关，担任了辅导团团长。当她提拔女工八凤为副团长时，遭到了张小白的反对。原来，耿直的八凤曾给张小白写过一封求爱信，信被大伙公开后，小白十分窘迫。徐妹子做了大量思想工作，努力促成了他们俩的和好。懂事的小波波每天都买好饭放在桌上，等着妈妈的归来。徐妹子回家看到这些，想到自己不久将与孩子永别， 不禁抱住孩子失声痛哭，经过日夜苦干，第一批丝样送省城检验，没能达到6A级标准。徐妹子在分析了失败的原因后，准备重新试制。在给师傅上坟的路上，她想趣了师傅生前的嘱咐，更坚定了她试制6A级的决心。季副厂长为减轻徐妹子的工作，走上生产第一线，全力支持6A级的生产。病痛的频繁发作，使徐妹子意识到自己的生命的时间已所剩无几，她照完最后一张合影后，把孩子送到外婆家。在家里，她像小时候一样，为母亲捶背。终于，徐妹子倒在了工作岗位上，当她被送进医院，领导和同志们来看望她时，她终于听到了6A级试制成功的消息。。该剧设定在幕府为财政进行享保改革时期，有江户幕府“中兴之祖”、“暴坊将军”之称的德川第八代将军德川吉宗的时代，讲述作为他的精神支柱一直在背后默默支持他的侧室久免的人生故事。。