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一宝（马浚伟 饰）和傲蓝（杨怡 饰）是相识多年的好友，两人相互支持相互鼓励经历了风风雨雨，友情真挚又深厚。可是，随着时间的推移，傲蓝对一宝的好感渐渐超越了友情，面对傲蓝的改变，一宝的迟钝令两人在缘分的海洋中擦肩而过。 星皓（谢天华 饰）出现在了傲蓝的身边，性格相似趣味相投的两人很快就走到了一起，不幸的是，正当傲蓝沉浸在幸福中之时，星皓的前女友卓旗（曹敏莉 饰）卷土重来，在她的压力之下，傲蓝选择了放弃。一宝重新回到了伤心欲绝的傲蓝身边，替她疗伤，就在两人越走越近之时，星皓的再度出现令一宝与傲蓝的感情陷入了未知的境地。。承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。飞天贼 Elizar Perla最近退休了，可他忍不住再干一次，目标是David Gray的珍贵艺术品。但事成后，Elizar就失踪了，让女儿Marty忧心如焚。David失宝后非常绝望，他对Marty说只要找回失踪的艺术品，她父亲就会出现，她勉强地帮他寻找。原来另有内情，而一些罕有的艺术品更不是一般的昂贵。。